王教授您好，我有一患者面容是如下圖這樣的，她自1歲后發現癲癇，現智力較差，其父親也是該面容。請問是什么問題呢？

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1）腦部和眼部

腦皮質和白質出現神經膠質瘤-血管瘤。導致癲癇發作（93%）、智力低下（62%）、行為障礙或自閉癥，放射檢查提示顱內礦化者占51%，多見于基底神經節和腦室周圍區。在早期的臨床病例中，腦室周圍區損害是持續存在的。視網膜或視神經錯構瘤占53%，其中50%為雙側發生。

2）皮膚

83%有纖維血管瘤病損，顏色可從肉色、粉色、黃色到棕色，多發生于鼻唇溝、頰部等部位。白斑可分為四型：“拇指紋”樣斑；“披針狀”卵圓形斑（一端圓鈍，另一端尖）或稱為“桉樹葉”形斑，以及“分葉狀”斑（1～3mm的微小斑）；牛奶咖啡斑（這個病例可以看到胸前區有）；纖維瘤狀斑塊和結節。

3）骨

66%的指（趾）骨部分出現囊變區，放射檢查顯示骨膜增厚區有硬化樣改變。

4）腎臟

45％～81%的患者出現血管肌脂瘤，通常為良性多發，腎小管管狀擴張伴囊性變，腎小管細胞增生。

5）牙齒

牙釉質坑狀缺損，前磨牙表面尤為明顯。

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其他錯構瘤包括纖維瘤（多累及牙齦和甲下）、脂肪瘤、血管瘤、痣、鯊革斑（雞皮疙瘩樣）、心臟橫紋肌瘤、心臟血管瘤、肺囊性變、肝和胰腺錯構瘤、視網膜細胞瘤、直腸息肉錯構瘤、甲狀腺功能低下、甲狀腺癌、性早熟、星形細胞瘤、淋巴水腫、高血壓。

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在兒童早期錯構瘤即明顯存在，至青春期加重。50%的患者在5歲時面部就有結節性病變，幾乎所有患者在出生時或嬰兒早期即已出現白斑點，通過紫外線燈照射檢查即可確診。錯構瘤可能轉變為惡性，約6%的患者有可能發生腦部腫瘤，但腦室周周圍區錯構瘤性變非常少見。       

在兒童早期即有癲癇發作，最初癥狀為肌痙攣，隨后發展為大發作而難以控制。87%的患者有腦電圖異常，可見病變組織節律嚴重失調。

癲癇和智力低下，可能與錯構瘤病在腦內進展有關。對于智力低下患者，100%有癲癇發作，其中88%的患者年齡小于5歲，而沒有嚴重智力低下的患者中，69%出現癲癇發作，44%的患者年齡小于5歲時被診斷。除非出現癲癇持續狀態，患者智力退化嚴重者少見。一部分患者可能因為癲癇持續狀態、身體虛弱、肺炎或腫瘤而在20歲之前死亡。

本病可能出現各種臨床表現，包括癲癇發作和（或）智力缺陷，但并不都出現在皮膚損害的患者身上。早期可以觀察到異常的患者，其病情進展較嚴重。

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本病為常染色體顯性遺傳。約2/3的患者為新生基因突變，定位于9q34的TSC1和定位于16p13的TSC2基因突變與本病有關，二者分別編碼錯構組織和結節相關蛋白質，這兩種基因是腫瘤抑制基因。       

該病例提示遺傳自父親，建議調查父母是否存在：脫色素斑或頭發脫色，牙釉質缺損以及指甲下的錯構瘤，視網膜錯構瘤，并建議腦室周圍病變的磁共振，超聲檢查是否存在腎血管肌脂瘤。85%的病例通過基因檢測可以確診突變，建議這個家系進行高分辨基因檢查以明確，父親應為TSC1和（或）TSC2基因突變。因為，攜帶TSC1突變的病例，其癥狀較輕，癲癇發作及中到重度智力低下的發生率低，室管膜下結節斑及皮質結節較少，腎臟病變輕，無視網膜錯構瘤、面部纖維血管瘤癥狀較輕，通常只有到成年時才能表現明顯臨床癥狀。該病例父母的基因檢測確認十分重要，明確TSC1和（或）TSC2中哪一個基因異常，對于未來再下一代及家系攜帶追源有重要意義。

TSC1或TSC2基因缺失或大量缺失TSC2和PKD1（多囊腎）基因，都有風險發展為常染色體顯性的多囊腎。有TSC基因攜帶的胎兒在孕早期心臟橫紋肌瘤發現頻率高達30～50%。在超聲確診心臟橫紋肌瘤之后，TSC基因的突變檢出率50～80%，如果有多種陽性表現時，則風險率更高。另外，已知的與攜帶TSC2突變的患者相比，發生TSC1突變的患者，其2～4級腎囊腫、血管肌脂瘤、前額斑塊、視網膜錯構瘤和肝血管瘤的發病率都相對較低。