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李荔、王若光
尊敬的王老師,患者女,39歲,未避孕2年未孕。平素月經(jīng)周期28天,末次月經(jīng)為2016-5-4,于2016-6-3因尿頻、尿檢白細(xì)胞0-2個(gè)而口服呋喃坦啶(每次100mg,每日2次,連續(xù)3天)和左氧氟沙星(每次0.2g,每日3次,連續(xù)3天),2016-6-6起又靜滴氨曲喃(每次2.0g,每日1次,連續(xù)3天),2016-6-10尿HCG陽(yáng)性,B超示早早孕(孕囊直徑約7mm),請(qǐng)問(wèn)藥物對(duì)胚胎有影響嗎?謝謝!
從時(shí)間看,因?yàn)樵陆?jīng)周期是28天,LMP:2016-5-4,2016-6-3口服呋喃坦啶和左氧氟沙星,2016-6-6靜滴氨曲南,均3天,2016-6-10尿HCG陽(yáng)性并超聲可以看到宮內(nèi)早孕,提示提排卵日或受精日還是準(zhǔn)確的,應(yīng)該在月經(jīng)第14天左右。這些藥品應(yīng)用時(shí),其實(shí)已經(jīng)可以明確是否受孕,因?yàn)橐话闶芫?2天尿HCG試紙即可以呈陽(yáng)性。這些藥物使用時(shí)間點(diǎn),正好位于著床1周(5~7天)左右。
呋喃坦啶可透過(guò)胎盤(pán)和血-腦脊液屏障,而胎兒酶系尚未發(fā)育完全,故妊娠后期孕婦不宜應(yīng)用,足月孕婦禁用,以避免胎兒發(fā)生溶血性貧血的可能。孕早期使用呋喃坦啶可以觀察,應(yīng)該是安全的。該藥血清蛋白結(jié)合率為60%,血消除半衰期(t1/2β)為0.3~1小時(shí)。美國(guó)FDA妊娠分級(jí)將其歸為B類(lèi)。
氨曲喃屬單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi),蛋白結(jié)合率為40~65%,血清消除半衰期為1.5~2小時(shí),腸外用藥峰值在1小時(shí)左右,能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其對(duì)胎兒無(wú)影響、無(wú)毒性和無(wú)致畸作用,但孕婦仍然僅在必要時(shí)方可使用。和其他頭孢或青霉素類(lèi)相同,妊娠早期可以使用。FDA妊娠分級(jí)將其歸為B類(lèi)。
左氧氟沙星屬人工合成喹諾酮類(lèi),孕早期使用該藥200mg tid×3天,其實(shí)對(duì)于嬰幼兒和60歲以上人群,都不建議使用,在注射劑的說(shuō)明書(shū)上有要求,18歲以下都是禁用的。它的主要機(jī)制是抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性,阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制,從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。左氧氟沙星主要的妊娠不良影響有幾個(gè)方面:致畸作用、神經(jīng)系統(tǒng)影響、骨骼系統(tǒng)影響。目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尚未證實(shí)喹諾酮類(lèi)藥物有致畸作用。已知的胚胎神經(jīng)形成發(fā)生于孕3~4周,在孕18天時(shí),形成神經(jīng)板。神經(jīng)板和皮膚均來(lái)自外胚層,神經(jīng)溝在孕29天全部閉合,形成神經(jīng)管。因此,這個(gè)患者用藥時(shí)間正好是神經(jīng)發(fā)育時(shí)期,不能排除帶來(lái)神經(jīng)管、神經(jīng)或智力問(wèn)題。形態(tài)上如神經(jīng)管缺陷可以在孕中期以后觀察,但神經(jīng)或智力問(wèn)題只能是產(chǎn)后或產(chǎn)后數(shù)年才能明確。對(duì)骨骼系統(tǒng)主要生長(zhǎng)發(fā)育期最明顯,胚胎孕5周骨骼開(kāi)始形成沉積,孕8周關(guān)節(jié)開(kāi)始形成,孕12周至32周骨髂生長(zhǎng)發(fā)育快速期。骨骼系統(tǒng)的異常在妊娠早中期不易發(fā)現(xiàn),超聲診斷也困難,多數(shù)24~28周后才能表現(xiàn),骨關(guān)節(jié)問(wèn)題產(chǎn)后才能明確。左氧氟沙星等喹諾酮類(lèi)的特點(diǎn)和其他藥物不同,孕早期安全性反而要好一些,8周~12周,以及12周以后,則一定會(huì)影響。呋喃坦啶也是這樣,但對(duì)妊娠影響要更晚一些。喹諾酮類(lèi)抗生素安全性問(wèn)題一直被詬病,體內(nèi)半衰期為6-8小時(shí),藥理一般認(rèn)為5個(gè)半衰期代謝完,但其親軟骨和骨組織,要長(zhǎng)于理論時(shí)間。用藥時(shí)間與胎兒神經(jīng)、骨發(fā)育時(shí)間近,建議周全考慮或觀察。FDA妊娠分級(jí)僅孕早期為C類(lèi)。
總之,主要是左氧氟沙星問(wèn)題,風(fēng)險(xiǎn)較高。但該患者39歲受孕,也屬于珍貴兒,藥物等因素是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn),年齡及精卵質(zhì)量也是胚胎質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)之一,均無(wú)法說(shuō)是必然。因?yàn)檫@用藥正好在著床后5~7天,因此藥物峰值早,風(fēng)險(xiǎn)會(huì)稍低,異常機(jī)率不高,但不能排除。
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圖文編輯:李荔 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院944020405
圖文校對(duì):王桂芹 遼寧省大連市美琳達(dá)婦兒醫(yī)院w197010252014/孫維娜 山東省濟(jì)南市紅十字會(huì)醫(yī)院sunweina1958/王艷宏 遼寧省凌源市中心醫(yī)院 fckwyh
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